【国康大药房】为了“要命”而诞生 如今却成为“救命”的稻草

稷山国康大药房 2019-01-12 20:37:24


以炸药的身份诞生于兵工厂,但在100多年之后的今天却成为救人一命的“救命药”,如此身份的变化颇具戏剧性!这就是在心绞痛发作时常用的急救药——硝酸甘油!那它是怎样从炸药变成药物的呢?


如果要问当今世界上最著名、最权威的科学奖项是什么?估计问哪一个人答案恐怕都是“诺贝尔奖”。

但是这跟咱今天的话题有什么关系?

别急!咱们下面慢慢说……



诺贝尔与硝酸甘油  


阿尔弗雷德·贝恩哈德·诺贝尔,瑞典化学家、工程师、发明家、军工装备制造商和炸药的发明者。

他的一生拥有355项专利发明,其中有个比较有名的专利就是将硝酸甘油和硅石混合为炸药的专利,这个专利主要是使硝酸甘油能够安全的储存、运输和使用,因此他成为百万富翁。1895年,诺贝尔立嘱将其遗产的大部分(约920万美元)作为基金,将每年所得利息分为5份,设立诺贝尔奖,分为物理学奖、化学奖、生理学或医学奖、文学奖及和平奖5种奖金(1969年瑞典银行增设经济学奖),授予世界各国在这些领域对人类作出重大贡献的人。


硝酸甘油的发现史


1846年,意大利化学家索布雷罗用硝酸和硫酸处理甘油,得到一种黄色的油状透明液体——硝酸甘油;这是一种无色油状的猛烈炸药,其爆炸威力比过去的火药强得多,但它不易控制,稍有碰撞就会发生爆炸,使得它在贮存、运输和使用时都很不安全,无法在生产上得到应用。

有个冷笑话就是不小心一滴硝酸甘油滴在脚面上,然后…………脚没了……

直到诺贝尔经过多次的危险试验攻破了硝酸甘油无法安全储存和运输的瓶颈,才使得硝酸甘油被广泛生产和应用,为后面成为药物奠定了一定的基础。所以说尽管诺贝尔不是硝酸甘油的发现者,但他可以说是硝酸甘油广泛使用的奠基者。



硝酸甘油怎么就变成药物了呢?


有这样一个故事:

英国一家生产硝酸甘油炸药的兵工厂却接连发生怪事:几位平时身体强壮的本厂工人,周末在家休息时却接二连三地发生猝死。死者家属怀疑是工厂生产环境差,工人吸入了有毒物质所致,便联名控告老板。警方和有关专家立即组成调查组进入工厂进行调查,结果发现,工厂车间空气中确实存在硝酸甘油尘粒。

然而,厂方也提出了疑问:硝酸甘油并不是公认的毒药,它是如何引起工人死亡的呢?再者,即使它有毒,工人的死亡又为何都发生在家中而不是工作现场呢?

随着医学专家对死者进一步尸检的发现,却使硝酸甘油的身份发生了天翻地覆的变化,从“凶手”变成“良药”……

研究人员发现,原来这些工人早就患有冠心病,由于平时吸入硝酸甘油尘粒,心脏冠状血管得以扩张,使心肌供血供氧得以增加,于是病情稳定。周末在家里休息时突然发病,反而是没能及时吸入硝酸甘油尘粒而致! 这一惊人发现立即引起了医药学者的重视,经过一段时间的研究和试验,终于硝酸甘油成为已经成为预防和治疗冠心病急性发作、心绞痛的主要药物,但是硝酸甘油是如何作用于血管使得血管平滑肌扩张的原因却一直未得到定论。

 

但是,诺贝尔却对硝酸甘油制成的药物避之不及,他本人却因不愿意服用硝酸甘油而耽误了冠心病的治疗。在他去世前七个星期,他给朋友写了一封信,信中提到:“这难道不是命运的极大讽刺吗?医生给我开的处方居然是服用硝酸甘油!为了不让化学家和大众感到害怕,他们叫它屈尼特林(Trini-trin)。”

这其中的原因是接触硝酸甘油引发的头痛使诺贝尔难以忍受,但是诺贝尔的医生又不能解释为什么硝酸甘油可以扩张血管,治疗心绞痛,不能说服诺贝尔忍受头痛去用药有关!



硝酸甘油是如何起作用的?  


硝酸甘油在人体内究竟是怎样发挥扩张心脏冠状血管的作用呢?这个问题让医学家花了整整一个世纪的时间才初步弄明白。

1998年的诺贝尔生理医学奖颁发给了德克萨斯大学医学院的Ferid Murad纽约州立大学的Robert Furchgott和加利福利亚大学的Louis Ignarro。颁奖理由是他们发现了一氧化氮(NO)是如何作为一种信号分子而发挥作用的。

这个发现揭示了硝酸甘油的血管扩张作用机理:硝酸甘油进入血管平滑肌细胞分解出一氧化氮;一氧化氮活化血管平滑肌细胞内的一种叫做鸟苷酸环化酶的酶,使得体内三磷酸鸟苷(GTP)转化为环鸟核苷单磷酸(cGMP);而环鸟核苷单磷酸使钙离子从细胞外进入到细胞内的流动减少而最终令松弛平滑肌。



正因为如此,硝酸甘油才可以直接松弛血管平滑肌,特别是小血管平滑肌,使全身血管扩张,外周阻力减少,静脉回流减少,减轻心脏前后负荷,降低心肌耗氧量、解除心肌缺氧。

不过由于硝酸甘油对全身血管的扩张,也引起了一些因血管扩张产生的不良反应,例如搏动性头痛、面部潮红或有烧灼感、血压下降、晕厥以及反射性心率加快。同时由于硝酸甘油对颅内血管和眼部血管的扩张,对于颅压高和青光眼的患者要谨慎使用硝酸甘油。


如今对硝酸甘油作用机理探索所带来的医学革命已经收到了很好的回馈,基于可以产生NO样效果的药物研发,发现了另外一个风靡全球的药物5-磷酸二酯酶抑制剂——西地那非(viagra,中文名:万艾可)!



硝酸甘油如何保存


最后我们再说点儿题外话,那就是日常的硝酸甘油片应如何保存?


1、硝酸甘油属亚硝酸盐,挥发性极强,遇热和光极易分解失效。因此硝酸甘油片应装在避光、防潮的深棕色玻璃瓶内,密封保存,可放在15~30℃的室温下,也可保存在冰箱内,不宜将药物放在透明的玻璃瓶或纸袋中。


2、硝酸甘油遇热易变质,因此患者随身携带硝酸甘油时,应放在外衣口袋内,避免和身体直接接触,以免受体温影响而降低药效。


3、应注意取药要快,取后及时旋紧瓶盖,减少其氧化失效。硝酸甘油易氧化失效,不应长期保存,有效期一般为一年,如反复打开瓶盖取药,药物易受湿度、温度和光的影响,有效期仅为3~6个月,所以患者还要及时检查更换随身携带的药物,以免急救时因药效差而延误病情。


4、除了正确保存,以免硝酸甘油失效,患者服用硝酸甘油时也应注意:中度或过量饮酒时,使用硝酸甘油可致低血压;与降压药或血管扩张药合用可增强硝酸盐的致体位性低血压作用;使用枸橼酸西地那非的患者禁用硝酸甘油。

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